Informace o kvalifikační práci Syntéza a biologická aktivita nových 2,6,9-trisubstituovaných derivátů purinů jako potencionálních inhibitorů acetylcholin a butyrylcholinestaráz s neuroprotektivní aktivitou v in vitro modelu modelu Huntingtonovy choroby
- Všechny požadované údaje o této VŠKP jsou vyplněny.
Hlavní téma
Syntéza a biologická aktivita nových 2,6,9-trisubstituovaných derivátů purinů jako potencionálních inhibitorů acetylcholin a butyrylcholinestaráz s neuroprotektivní aktivitou v in vitro modelu modelu Huntingtonovy choroby
Hlavní téma v angličtině
Synthesis and biological evaluation of novel 2,6,9-trisubstituted purine derivatives as potential Acetylcholine and Butyrylcholine inhibitors possesing neuroprotective activity in in vitro model Huntigton's disease
Název dle studenta
Syntéza a biologická aktivita nových 2,6,9-trisubstituovaných derivátů purinů jako potencionálních inhibitorů acetylcholin a butyrylcholinestaráz s neuroprotektivní aktivitou v in vitro modelu modelu Huntingtonovy choroby
Název dle studenta v angličtině
Synthesis and biological evaluation of novel 2,6,9-trisubstituted purine derivatives as potential inhibitors of acetycholine and butyrylcholinesterases with neuroprotective effect in in vitro model of Huntington's disease
Huntingtonova choroba je závažné, nevyléčitelné, dědičné neurodegenerativní onemocnění, jejímž spouštěčem je mutantní protein huntingtin. K patofyziologickým rysům tohoto onemocnění patří vznik proteinových agregátů, poruchy v genové transkripci a energetickém metabolismu, oxidativní stres, excitotoxicita a zánět. V rámci diplomové práce byla na buněčných modelech Huntingtonovy choroby otestována sada 2,6,9-trisubstituovaných derivátů purinu s heterosubstitucí v pozici C2 a C6. Na základě strukturního motivu lead structure byla navržena a syntetizována nová analoga. Připravené látky vykazovaly zajímavé cytoprotektivní účinky na použité buněčné linii SH-SY5Y ošetřené 3-nitropropionovu kyselinou. Podrobnější studie jejich biologické aktivity a interakce s předpokládanými molekulárními cíli bude předmětem dalších experimentů.
Anotace v angličtině
Huntington's disease is a serious, incurable, inherited neurodegenerative disease, which is triggered by a mutant protein huntingtin. The pathophysiological features of this disease include formation of protein aggregates, dysregulation of gene transcription and energy metabolism, oxidative stress, excitotoxicity and inflammation. In the experimental part of the thesis, a set of 2,6,9-tri substituted purine derivatives with heterosubstitution at the C2 and C6 positions was tested on cellular models of Huntington's disease. Based on the structural motif of the lead structure, new analogues were designed and synthesized. Prepared substances showed interesting cytoprotective effect on the SH-SY5Y cells stressed with 3-nitropropionic acid. More detailed studies of their biological activity and interaction with the putative molecular targets will be the aim of future experiments.
Klíčová slova
Huntingtonova nemoc, neuroprotekce, deriváty purinu, in silico modelování, biologická aktivita, buněčná linie SH-SY5Y, 3-nitropropionová kyselina
Huntingtonova choroba je závažné, nevyléčitelné, dědičné neurodegenerativní onemocnění, jejímž spouštěčem je mutantní protein huntingtin. K patofyziologickým rysům tohoto onemocnění patří vznik proteinových agregátů, poruchy v genové transkripci a energetickém metabolismu, oxidativní stres, excitotoxicita a zánět. V rámci diplomové práce byla na buněčných modelech Huntingtonovy choroby otestována sada 2,6,9-trisubstituovaných derivátů purinu s heterosubstitucí v pozici C2 a C6. Na základě strukturního motivu lead structure byla navržena a syntetizována nová analoga. Připravené látky vykazovaly zajímavé cytoprotektivní účinky na použité buněčné linii SH-SY5Y ošetřené 3-nitropropionovu kyselinou. Podrobnější studie jejich biologické aktivity a interakce s předpokládanými molekulárními cíli bude předmětem dalších experimentů.
Anotace v angličtině
Huntington's disease is a serious, incurable, inherited neurodegenerative disease, which is triggered by a mutant protein huntingtin. The pathophysiological features of this disease include formation of protein aggregates, dysregulation of gene transcription and energy metabolism, oxidative stress, excitotoxicity and inflammation. In the experimental part of the thesis, a set of 2,6,9-tri substituted purine derivatives with heterosubstitution at the C2 and C6 positions was tested on cellular models of Huntington's disease. Based on the structural motif of the lead structure, new analogues were designed and synthesized. Prepared substances showed interesting cytoprotective effect on the SH-SY5Y cells stressed with 3-nitropropionic acid. More detailed studies of their biological activity and interaction with the putative molecular targets will be the aim of future experiments.
Klíčová slova
Huntingtonova nemoc, neuroprotekce, deriváty purinu, in silico modelování, biologická aktivita, buněčná linie SH-SY5Y, 3-nitropropionová kyselina
Syntéza pilotních derivátů a jejich evaluace v in vitro modelu Huntingtonovy choroby indukované pomocí 3-nitropropionové kyseliny na neuronálních SH-SY5Y buňkách
Selekce "lead structures" pro vyhotovení in sillico modelu farmakoforu pro následnou virtuální filtraci navržených struktur a selekci látek s nejlepším skóre pro jejich syntézu
Srovnání "lead structures" a odvozených sloučenin na 3NP modelu s dílčí evaluací vlivu na oxidativní stres a apoptózu
Zásady pro vypracování
Cíle práce:
Syntéza pilotních derivátů a jejich evaluace v in vitro modelu Huntingtonovy choroby indukované pomocí 3-nitropropionové kyseliny na neuronálních SH-SY5Y buňkách
Selekce "lead structures" pro vyhotovení in sillico modelu farmakoforu pro následnou virtuální filtraci navržených struktur a selekci látek s nejlepším skóre pro jejich syntézu
Srovnání "lead structures" a odvozených sloučenin na 3NP modelu s dílčí evaluací vlivu na oxidativní stres a apoptózu