Vankomycin je glykopeptidové antibiotikum, které se používá k léčbě těžkých bakteriálních infekcí vyvolaných gram-pozitivními bakteriemi a především pak MRSA. V posledních letech se začaly objevovat případy MRSA rezistentních vůči nízkým koncentracím vankomycinu. Dále je známo, že může mít vankomycin u některých pacientů, například s renální insuficiencí nežádoucí toxické účinky - nefrotoxicitu a ototoxicitu. Z těchto důvodů je v léčbě nutné monitorovat koncentraci vankomycinu v krvi. Cílem této práce je porovnat vybrané metody stanovení vankomycinu. Pro stanovení vankomycinu v séru byla v rámci práce vyvinuta a částečně validována metoda HPLC-MS/MS. Na reálných vzorcích pacientů léčených vankomycinem pak byly porovnány výsledky měření na analytických soupravách Emit Adria Centaur, FPIA Cobas Integra 400+, Clia Abbott, FPIA KIMS Cobas Integra 400+ a vyvinuté in-house HPLC-MS/MS metody. Bylo následně provedeno statistické hodnocení rozdílů měření mezi metodami.
Anotace v angličtině
Vancomycin is a glycopeptide antibiotic used to treat severe bacterial infections caused by gram-positive bacteria and especially MRSA. In recent years, cases of MRSA resistant to low vancomycin concentrations have begun to appear. It is also known that vancomycin can have adverse toxic effects in some patients, for example with renal insufficiency - nephrotoxicity and ototoxicity. For these reasons, it is necessary to monitor the concentration of vancomycin in the blood during treatment. The aim of this work is to compare selected methods for the determination of vancomycin. An HPLC-MS / MS method was developed and partially validated for the determination of vancomycin in serum. The results of measurements on analytical kits Emit Adria Centaur, FPIA Cobas Integra 400+, Clia Abbott, FPIA KIMS Cobas Integra 400+ and developed in-house HPLC-MS / MS methods were then compared on real samples of patients treated with vancomycin. A statistical evaluation of the measurement differences between the methods was then performed.
Vancomycin, immunochemical methods, HPLC-MS / MS, therapeutic drug monitoring, harmonization
Rozsah průvodní práce
98
Jazyk
CZ
Anotace
Vankomycin je glykopeptidové antibiotikum, které se používá k léčbě těžkých bakteriálních infekcí vyvolaných gram-pozitivními bakteriemi a především pak MRSA. V posledních letech se začaly objevovat případy MRSA rezistentních vůči nízkým koncentracím vankomycinu. Dále je známo, že může mít vankomycin u některých pacientů, například s renální insuficiencí nežádoucí toxické účinky - nefrotoxicitu a ototoxicitu. Z těchto důvodů je v léčbě nutné monitorovat koncentraci vankomycinu v krvi. Cílem této práce je porovnat vybrané metody stanovení vankomycinu. Pro stanovení vankomycinu v séru byla v rámci práce vyvinuta a částečně validována metoda HPLC-MS/MS. Na reálných vzorcích pacientů léčených vankomycinem pak byly porovnány výsledky měření na analytických soupravách Emit Adria Centaur, FPIA Cobas Integra 400+, Clia Abbott, FPIA KIMS Cobas Integra 400+ a vyvinuté in-house HPLC-MS/MS metody. Bylo následně provedeno statistické hodnocení rozdílů měření mezi metodami.
Anotace v angličtině
Vancomycin is a glycopeptide antibiotic used to treat severe bacterial infections caused by gram-positive bacteria and especially MRSA. In recent years, cases of MRSA resistant to low vancomycin concentrations have begun to appear. It is also known that vancomycin can have adverse toxic effects in some patients, for example with renal insufficiency - nephrotoxicity and ototoxicity. For these reasons, it is necessary to monitor the concentration of vancomycin in the blood during treatment. The aim of this work is to compare selected methods for the determination of vancomycin. An HPLC-MS / MS method was developed and partially validated for the determination of vancomycin in serum. The results of measurements on analytical kits Emit Adria Centaur, FPIA Cobas Integra 400+, Clia Abbott, FPIA KIMS Cobas Integra 400+ and developed in-house HPLC-MS / MS methods were then compared on real samples of patients treated with vancomycin. A statistical evaluation of the measurement differences between the methods was then performed.
Vancomycin, immunochemical methods, HPLC-MS / MS, therapeutic drug monitoring, harmonization
Zásady pro vypracování
Cílem práce je porovnání vybraných analytických (imunochemických a separačních) metod stanovení glykopeptidového antibiotika vankomycinu. Doposud nejsou komerčně dostupné analytické metody standardizovány a harmonizovány dle zásad mezinárodní normy ISO 17519. Není tak zajištěna potřebná metrologická návaznost pro prostředky in vitro diagnostiky.
Zásady pro vypracování
Cílem práce je porovnání vybraných analytických (imunochemických a separačních) metod stanovení glykopeptidového antibiotika vankomycinu. Doposud nejsou komerčně dostupné analytické metody standardizovány a harmonizovány dle zásad mezinárodní normy ISO 17519. Není tak zajištěna potřebná metrologická návaznost pro prostředky in vitro diagnostiky.
Seznam doporučené literatury
Lima, T. M. et al. (2018): A Rapid and Simple HPLC Method for Therapeutic Monitoring of Vancomycin: Journal of Chromatographic Science 56(2), 115-121
Da Silva, A. C. C. et al. (2019): Ready for TDM: Simultaneous quantification of amikacin, vancomycin and creatinine in human plasma employing ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spektrometry: Clinical Biochemistry 70, 39-45
Kowalski, R. et al. (2019): Insufficient harmonization of antibiotics assays ? Polish experience with an external quality assessment program in the years 2011?2018: Clinical Biochemistry 66, 91-94
Zhang, M. et al. (2019): A rapid and simple UPLC method for serum vancomycin determination in pediatric patients undergoing continuous infusion or intermittent infusion of vancomycin: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 174, 214-219
Cusumano, J. A. et al. (2020):"Towards precision medicine: Therapeutic drug monitoring–guided dosing of vancomycin and β-lactam antibiotics to maximize effectiveness and minimize toxicity." American Journal of Health-System Pharmacy 77.14, 1104-1112.
Seznam doporučené literatury
Lima, T. M. et al. (2018): A Rapid and Simple HPLC Method for Therapeutic Monitoring of Vancomycin: Journal of Chromatographic Science 56(2), 115-121
Da Silva, A. C. C. et al. (2019): Ready for TDM: Simultaneous quantification of amikacin, vancomycin and creatinine in human plasma employing ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spektrometry: Clinical Biochemistry 70, 39-45
Kowalski, R. et al. (2019): Insufficient harmonization of antibiotics assays ? Polish experience with an external quality assessment program in the years 2011?2018: Clinical Biochemistry 66, 91-94
Zhang, M. et al. (2019): A rapid and simple UPLC method for serum vancomycin determination in pediatric patients undergoing continuous infusion or intermittent infusion of vancomycin: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 174, 214-219
Cusumano, J. A. et al. (2020):"Towards precision medicine: Therapeutic drug monitoring–guided dosing of vancomycin and β-lactam antibiotics to maximize effectiveness and minimize toxicity." American Journal of Health-System Pharmacy 77.14, 1104-1112.