Informace o kvalifikační práci Syntéza 2,6,9-trisubstituovaných derivátů purinu s potencionálními neuroprotektivními účinky v in vitro modelu Parkinsonovy choroby
Látky s purinovým strukturním motivem mají celou řadu farmakologických účinků včetně efektů na nervovou tkáň. Cílem experimentální části bylo připravit knihovnu nových purinových derivátů a otestovat jejich aktivitu v in vitro modelu Parkinsonovy nemoci. Test byl založen na toxinem indukovaném mitochondriálním poškození s následným měřením viability buněk pomocí Calcein AM testu. Čtyři z připravených látek (3, 5, 6, 9) výrazně zvyšovaly přežití buněk a některé zcela eliminovaly přítomnost toxinu v kultivačním médiu. Připravené látky jsou tak zajímavé z hlediska neuroprotektivity a ukazují možný potenciál při léčbě neurodegenerativních onemocnění. Přesný mechanismus působení připravených látek není ale známý a do budoucna bude cílem dalších studií.
Anotace v angličtině
Purine based compounds possess a wide spectrum of pharmacological activities including effects on neuronal tissue. The aim of this study was the synthesis of a library of new purine derivatives and testing of their activity in in vitro model of Parkinson's disease. The test was based on a toxin induced mitochondrial damage with a subsequent measurement of cell viability by Calcein AM assay. Four of the prepared substances (compounds 3, 5, 6 and 9) significantly increased cell survival and some of them were able to completely counteract toxin induced effect. The most active compounds displayed potent neuroprotective activity and they might find an application for the treatment of neurodegenerative diseases. The specific mechanism of their action is not known yet, and it will be the aim of future studies.
Látky s purinovým strukturním motivem mají celou řadu farmakologických účinků včetně efektů na nervovou tkáň. Cílem experimentální části bylo připravit knihovnu nových purinových derivátů a otestovat jejich aktivitu v in vitro modelu Parkinsonovy nemoci. Test byl založen na toxinem indukovaném mitochondriálním poškození s následným měřením viability buněk pomocí Calcein AM testu. Čtyři z připravených látek (3, 5, 6, 9) výrazně zvyšovaly přežití buněk a některé zcela eliminovaly přítomnost toxinu v kultivačním médiu. Připravené látky jsou tak zajímavé z hlediska neuroprotektivity a ukazují možný potenciál při léčbě neurodegenerativních onemocnění. Přesný mechanismus působení připravených látek není ale známý a do budoucna bude cílem dalších studií.
Anotace v angličtině
Purine based compounds possess a wide spectrum of pharmacological activities including effects on neuronal tissue. The aim of this study was the synthesis of a library of new purine derivatives and testing of their activity in in vitro model of Parkinson's disease. The test was based on a toxin induced mitochondrial damage with a subsequent measurement of cell viability by Calcein AM assay. Four of the prepared substances (compounds 3, 5, 6 and 9) significantly increased cell survival and some of them were able to completely counteract toxin induced effect. The most active compounds displayed potent neuroprotective activity and they might find an application for the treatment of neurodegenerative diseases. The specific mechanism of their action is not known yet, and it will be the aim of future studies.
Rešerše literatury na téma Parkinsonova choroba a přehled látek s neuroprotektivní aktivitou ve vztahu k Parkinsonově chorobě
Příprava a fyzikálně-chemická charakterizace 2,6,9-trisubstituovaných derivátů purinu s potencionálními neuroprotektivními účinky
Testování biologické aktivity připravených látek
Zásady pro vypracování
Rešerše literatury na téma Parkinsonova choroba a přehled látek s neuroprotektivní aktivitou ve vztahu k Parkinsonově chorobě
Příprava a fyzikálně-chemická charakterizace 2,6,9-trisubstituovaných derivátů purinu s potencionálními neuroprotektivními účinky
Testování biologické aktivity připravených látek
Seznam doporučené literatury
Yacoubian T. A., Standeart D. G. (2009) Targets for neuroprotection in Parkinson's disease. Biochim. Biophys. Acta, Mol. Basis Dis.1792, 676-687.
Carrera I., Cacabelos R. (2019) Current drugs and potencial future neuroprotective compounds for Parkinson's disease. Curr. Neuropharmacol. 17, 295-306.
Toulouse A., Sullivan A. M. (2008) Progress in Parkinson's disease - Where do we stand? Prog. Neurobiol.85, 376-392.
Seznam doporučené literatury
Yacoubian T. A., Standeart D. G. (2009) Targets for neuroprotection in Parkinson's disease. Biochim. Biophys. Acta, Mol. Basis Dis.1792, 676-687.
Carrera I., Cacabelos R. (2019) Current drugs and potencial future neuroprotective compounds for Parkinson's disease. Curr. Neuropharmacol. 17, 295-306.
Toulouse A., Sullivan A. M. (2008) Progress in Parkinson's disease - Where do we stand? Prog. Neurobiol.85, 376-392.