Cílem této práce bylo zavést propargylový substituent do polohy C-30 molekuly vybraných triterpenoidů - betulinu a betulin diacetátu. V dalším kroku provést Huisgenovu 1,3-dipolární cykloadici se zvolenými organickými azidy. Celkem bylo připraveno 28 produktů cykloadice. Nové sloučeniny jsou charakterizovány běžnými fyzikálními a spektrálními metodami (1H a 13C NMR, IČ, HR/MS) a zaslány na testování cytotoxické aktivity. Práce je členěna na tyto kapitoly - Úvod, teoretická část, cíle práce, výsledky a diskuse, závěr, experimentální část.
Annotation in English
The main focus of this thesis was to introduce propargyl substituent to C-30 position of selected triterpenoid molecules - betulin and betulin diacetate. In the next step, Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition with organic azides was used to prepare 1,2,3-triazole derivates. This way, 28 modified triterpenoids were obtained. Structures were confirmed by basic physical and spectral methods (1H and 13C NMR, IR, HR/MS) and then samples were sent for testing of their biological activity. The chapters of this thesis consist of introduction, teoretical part, aim of the work, results and discussion, conclusion and experimental part.
Cílem této práce bylo zavést propargylový substituent do polohy C-30 molekuly vybraných triterpenoidů - betulinu a betulin diacetátu. V dalším kroku provést Huisgenovu 1,3-dipolární cykloadici se zvolenými organickými azidy. Celkem bylo připraveno 28 produktů cykloadice. Nové sloučeniny jsou charakterizovány běžnými fyzikálními a spektrálními metodami (1H a 13C NMR, IČ, HR/MS) a zaslány na testování cytotoxické aktivity. Práce je členěna na tyto kapitoly - Úvod, teoretická část, cíle práce, výsledky a diskuse, závěr, experimentální část.
Annotation in English
The main focus of this thesis was to introduce propargyl substituent to C-30 position of selected triterpenoid molecules - betulin and betulin diacetate. In the next step, Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition with organic azides was used to prepare 1,2,3-triazole derivates. This way, 28 modified triterpenoids were obtained. Structures were confirmed by basic physical and spectral methods (1H and 13C NMR, IR, HR/MS) and then samples were sent for testing of their biological activity. The chapters of this thesis consist of introduction, teoretical part, aim of the work, results and discussion, conclusion and experimental part.
Vypracovat literární rešerši na zadané téma, připravit výchozí propargyl ester a následně pomocí click reakcí do této molekuly zavést heterocykly.
Research Plan
Vypracovat literární rešerši na zadané téma, připravit výchozí propargyl ester a následně pomocí click reakcí do této molekuly zavést heterocykly.
Recommended resources
1. Pokorny, J.; Borkova, L.; Urban, M. Curr. Med. Chem. 2018, 25, 636-658. 2. Pokorny J., Horka V., Sidova V., Urban M. Monatsh. Chem. 2018, 149, 839 - 845. 3. Sidova V., Zoufaly P., Pokorny J., Dzubak P., Hajduch M., Popa I., Urban M. PLoS One 2017, 12: e0171621.
Recommended resources
1. Pokorny, J.; Borkova, L.; Urban, M. Curr. Med. Chem. 2018, 25, 636-658. 2. Pokorny J., Horka V., Sidova V., Urban M. Monatsh. Chem. 2018, 149, 839 - 845. 3. Sidova V., Zoufaly P., Pokorny J., Dzubak P., Hajduch M., Popa I., Urban M. PLoS One 2017, 12: e0171621.
Enclosed appendices
-
Appendices bound in thesis
-
Taken from the library
Yes
Full text of the thesis
Appendices
Reviewer's report
Supervisor's report
Defence procedure record
V úvodní části obhajoby student Ondřej Jurčeka seznámil komisi s hlavními částmi a výsledky své závěrečné práce: "Modifikace betulinu v poloze C-30 pomocí click reakcí"
Následovalo přečtení posudku vedoucího bakalářské práce doc. Urbana a poté oponentky Dr. Brulíkové.
V průběhu obhajoby student reagoval na následující připomínky a dotazy oponentky:
1. Vysvětlete prosím, proč byl do molekuly triterpenu zaváděn právě triazol a jak souvisí jeho přítomnost s neuroprotektivními účinky.
2. Vysvětlete prosím, co znamenají názvy sloučenin na str. 15 a 16 - cykloart-23(E)-ene-3?, 25-diol a cykloart-23(Z)-ene-3?, 25-diol.
3. Definujte termín "click reakce".
4. Pokuste se znázornit mechanismus Huisgenovy cykloadice.
Další dotazy z řad členů komise a auditoria:
Prof. Hlaváč: V experimentální části nejsou uvedeny systematické názvy sloučenin. Splňují vaše reakce definici "click" reakce? Uvádíte, že jsou látky "neúčinné" - vysvětlete. V práci uvádíte charakterizaci pomocí IČ spekter. Je tam nějaký charakteristický posun? Slide 8 - vzniká látka číslo 4 z 10? Slide 10 - směs tBuOH/voda jste nanášel přímo na TLC destičku?
Doc. Soural: V práci mi chybí diskuse o podmínkách cykloadice. Slide 10 - nezkouše jste termální metodu bez katalyzátoru? Prokazoval jste nějakým způsobem, že produkt není kontaminován měďnatou solí? Mohla by kontaminace ovlivnit biologické vlastnosti?
Všechny dotazy položené oponentkou i členy komise student uspokojivě zodpověděl.
Práce byla hodnocena známkou: A