Bakalářská práce popisuje vývoj metody založené na radikálovém CDC couplingu využitelných pro syntézu Boehmananu H. Převážně se zabývá přípravu čtyř klíčových výchozích látek vycházejících z vanilinu a kyseliny ferulové. Tyto látky jsou transformovány pomocí radikálové cyklizace na benzofuran. Teoretická část je literárním přehledem zachycujícím výskyt boehmananů a ostatních neoligannů v přírodě, jejich biologickou aktivitu a také popisuje některé obecné metody jejich přípravy.
Anotace v angličtině
The bachelor thesis describes the development of a syntetic method based on the radical CDC coupling that should allow the synthesis of Boehmanan H. It mainly deals with the synthesis of four key building blocks that finds their origin in vanillin and feluric acid. These substances are transformed by radical cyclization to benzofuran. The theoretical part focus on the litterature review about boehmanans and other neoliganns occurrence in nature, their biological activity and describes selected general methods of their synthesis.
Klíčová slova
benzofurany, neolignany, boehmenany, přírodní látky, syntéza
Bakalářská práce popisuje vývoj metody založené na radikálovém CDC couplingu využitelných pro syntézu Boehmananu H. Převážně se zabývá přípravu čtyř klíčových výchozích látek vycházejících z vanilinu a kyseliny ferulové. Tyto látky jsou transformovány pomocí radikálové cyklizace na benzofuran. Teoretická část je literárním přehledem zachycujícím výskyt boehmananů a ostatních neoligannů v přírodě, jejich biologickou aktivitu a také popisuje některé obecné metody jejich přípravy.
Anotace v angličtině
The bachelor thesis describes the development of a syntetic method based on the radical CDC coupling that should allow the synthesis of Boehmanan H. It mainly deals with the synthesis of four key building blocks that finds their origin in vanillin and feluric acid. These substances are transformed by radical cyclization to benzofuran. The theoretical part focus on the litterature review about boehmanans and other neoliganns occurrence in nature, their biological activity and describes selected general methods of their synthesis.
Klíčová slova
benzofurany, neolignany, boehmenany, přírodní látky, syntéza
1. Vypracuji rešerši zabývající se syntézou benzofuranů a dihydrobenzofuranů
2. Nastíním cestu k přípravě boehmenanu H
3. Charakterizuji všechny připravené látky pomocí dostupných fyzikálně-chemických metod.
Zásady pro vypracování
1. Vypracuji rešerši zabývající se syntézou benzofuranů a dihydrobenzofuranů
2. Nastíním cestu k přípravě boehmenanu H
3. Charakterizuji všechny připravené látky pomocí dostupných fyzikálně-chemických metod.
Seznam doporučené literatury
(1)Shono, T.; Ishikawa, N.; Toume, K.; Arai, M. A.; Ahmed, F.; Sadhu, S. K.; Ishibashi, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25, 2735.
(2)Guo, X.; Yu, R.; Li, H.; Li, Z. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 17387.
Seznam doporučené literatury
(1)Shono, T.; Ishikawa, N.; Toume, K.; Arai, M. A.; Ahmed, F.; Sadhu, S. K.; Ishibashi, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25, 2735.
(2)Guo, X.; Yu, R.; Li, H.; Li, Z. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 17387.
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
schémata
Převzato z knihovny
Ano
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
V úvodní části obhajoby studentka Eliška Lachetová seznámila komisi s hlavními částmi a výsledky své závěrečné práce: "Syntéza neolignanů s benzofuranovým skeletem"
Následovalo přečtení posudku vedoucího bakalářské práce Dr. Pospíšila a poté oponenta Dr. Zatloukala.
V průběhu obhajoby studentka reagovala na následující připomínky a dotazy oponenta:
1. Byla látka 25 předána na testy biol. aktivity? Pokud ano, na jaké?
2. Str. 26, Obr. 22: Retrosyntéza cílového boehmenanu H - retrošipky mají opačný směr.
3. U některých látek chybí teploty tání. Jsou amorfní? Vysvětlete. Ve většině případů chybí fyzický popis připravených sloučenin (bezbarvá kryst. látka, nažloutlý olej, amorfní pěna apod.). Rovněž postrádám jejich chromatografickou čistotu. Byla stanovena? Chybí klasická elementární analýza u pevných látek. Chybí kopie NMR spekter látky 25.
4. Str. 28, kap. 3.2.2. chránění aldehydové skupiny pomocí ethylenglykolu: Ve schématu je v reakčních podmínkách uveden glykol a navíc triethyl orthoformiát. Jakou tam hraje roli? Zkoušela jste jiný druh kyselé katalýzy kromě p-TSA, resp. TBATB, který může přinést komplikace v podobě vedlejších reakcí?
5. Str. 39, tab. 2: Reformatského reakce: výtěžky ve všech případech >5 %. Jak tomu mám rozumět? Uveďte konkrétní čísla nebo je snad chybné znaménko nerovnosti? Stejný problém je na str. 41, tab. 4 a str. 43, tab. 4: Claisenova kondenzace + "toulen" jako rozp.
6. Str. 36: Jaké výtěžky dříve popsané metody esterového homocouplingu, iniciovaného oxidem stříbrným, uvádí literatura?
7. Uvažovala jste použít ke katalýze CDC couplingu jiný katalyzátor než Fe3+ ?
Další dotazy z řad členů komise a auditoria:
Doc.Cankař: Claisenova příprava pro jeden intermediát - kdybyste použila ester benzoové kyseliny, pak zkusila s ethylacetátem Claisenovu kondenzaci - nezkoušeli jste to?
Doc.Stýskala: Reakce na slajdu 14 je popsána v literatuře? Převzali jste podmínky z literatury?
Prof.Hlaváč: V práci se nachází množství češtinářských a formálních chyb. U jedné látky vidím nesrovnalost po charakterizaci MS - nesedí adukt s draselným iontem. O kolik by se měla hmotnost látky zvětšit?
Doc.Soural: Oxidace sekundárního alkoholu na keton - čím je způsoben nízký výtěžek 8 %? Jaká byla surová čistota látky před izolací? Způsobuje nižší výtěžek kolonová chromatografie? Nezkoušeli jste použití Swernovy oxidace? Závěrečný coupling - výtěžky méně než 5 % znamená, že finální látky byly izolovány? Zkoušeli jste i modelové výchozí látky pro ověření podmínek nakombinovat s vašimi výchozími látkami, abyste zjistili, ve které komponentě je problém? Jak si vysvětlujete neúspěch CDC couplingu? Mechanismus reakce je známý? Formální připomínka - nepoužívat v prezentaci zkratky, uvádět plné názvy činidel.
Všechny dotazy položené oponentem i členy komise studentka uspokojivě zodpověděla.
Práce byla hodnocena známkou: C