Bakalářská práce se zabývá studiem chromozomových změn u pacientů s monoklonálními gamapatiemi, konkrétně s diagnózou monoklonální gamapatie nejasného významu (MGUS) a mnohočetný myelom (MM).
V teoretické části práce jsou shrnuty základní informace o hematopoéze, leukopoéze a vzniku myelomové buňky. Dále jsou v teoretické části rozebrány nejčastěji se vyskytující monoklonální gamapatie (MGUS a MM), metody cytogenetiky a molekulární cytogenetiky, cytogenetické změny u MGUS a MM a jejich klinický význam.
Praktická část obsahuje soubor 20 pacientů s diagnózou MGUS či MM, u nichž byla provedena cytogenetická analýza metodou FICTION. Cytogenetické změny byly identifikovány celkem u 18 pacientů. Nejčastější chromozomální aberací v souboru pacientů byla přestavba IGH genu a trizomie chromozomu 15.
Bakalářská práce potvrdila význam molekulárně cytogenetické analýzy metodou FICTION a poukazuje na vysoký výskyt chromozomových změn u pacientů s MGUS a MM.
Anotace v angličtině
This thesis is focused on chromosomal abnormalities in patients with monoclonal gammopathies, especially with diagnosis of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and multiple myeloma (MM).
Theoretical part summarizes basic information about hematopoiesis, leucopoiesis and origin of myeloma cells. Furthermore, theoretical part describes the most frequent monoclonal gammopathies eg. MGUS and MM, cytogenetic and molecular cytogenetic methods, cytogenetic abnormalities in MGUS/MM and its clinical implications.
The practical part contains a cohort of 20 MGUS and MM patients examinated using FICTION method. Cytogenetic changes were identified in 18 patients. The most common chromosomal aberrations were rearrangement of IGH gene and trisomy of chromosome 15.
This thesis confirmed the importance of molecular cytogenetic analysis using FICTION method and showed high frequency of chromosomal abnormalities in patients with MGUS and MM.
Klíčová slova
FICTION, monoklonální gamapatie, MM, MGUS, cytogenetická analýza
Klíčová slova v angličtině
FICTION, monoclonal gammopathies, MM, MGUS, cytogenetic analysis
Rozsah průvodní práce
50 s. (65 549 znaků)
Jazyk
CZ
Anotace
Bakalářská práce se zabývá studiem chromozomových změn u pacientů s monoklonálními gamapatiemi, konkrétně s diagnózou monoklonální gamapatie nejasného významu (MGUS) a mnohočetný myelom (MM).
V teoretické části práce jsou shrnuty základní informace o hematopoéze, leukopoéze a vzniku myelomové buňky. Dále jsou v teoretické části rozebrány nejčastěji se vyskytující monoklonální gamapatie (MGUS a MM), metody cytogenetiky a molekulární cytogenetiky, cytogenetické změny u MGUS a MM a jejich klinický význam.
Praktická část obsahuje soubor 20 pacientů s diagnózou MGUS či MM, u nichž byla provedena cytogenetická analýza metodou FICTION. Cytogenetické změny byly identifikovány celkem u 18 pacientů. Nejčastější chromozomální aberací v souboru pacientů byla přestavba IGH genu a trizomie chromozomu 15.
Bakalářská práce potvrdila význam molekulárně cytogenetické analýzy metodou FICTION a poukazuje na vysoký výskyt chromozomových změn u pacientů s MGUS a MM.
Anotace v angličtině
This thesis is focused on chromosomal abnormalities in patients with monoclonal gammopathies, especially with diagnosis of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and multiple myeloma (MM).
Theoretical part summarizes basic information about hematopoiesis, leucopoiesis and origin of myeloma cells. Furthermore, theoretical part describes the most frequent monoclonal gammopathies eg. MGUS and MM, cytogenetic and molecular cytogenetic methods, cytogenetic abnormalities in MGUS/MM and its clinical implications.
The practical part contains a cohort of 20 MGUS and MM patients examinated using FICTION method. Cytogenetic changes were identified in 18 patients. The most common chromosomal aberrations were rearrangement of IGH gene and trisomy of chromosome 15.
This thesis confirmed the importance of molecular cytogenetic analysis using FICTION method and showed high frequency of chromosomal abnormalities in patients with MGUS and MM.
Klíčová slova
FICTION, monoklonální gamapatie, MM, MGUS, cytogenetická analýza
Klíčová slova v angličtině
FICTION, monoclonal gammopathies, MM, MGUS, cytogenetic analysis
Zásady pro vypracování
Onemocnění postihující terminální vývojová stádia B-lymfocytů - plazmatické buňky se nazývají monoklonální gamapatie. Do této skupiny onemocnění patří i premaligní stádium - monoklonální gamapatie nejasného významu (MGUS), která se vyskytuje přibližně u 3 % populace starší 50 let. MGUS je stabilní stav, u kterého přetrvává riziko progrese do maligních onemocnění, zejména do mnohočetného myelomu (MM). Příčiny a mechanismy vzniku MGUS a maligní transformace do MM nejsou stále zcela objasněny. Rekurentní cytogenetické změny pozorujeme v průběhu celého onemocnění od MGUS až po konečné stádium MM. Některé změny se objevují v době transformace normální plazmatické buňky do stádia MGUS (primární), zatím co sekundární změny se objevují v pozdějším stádiu onemocnění. Určení chromozomových změn u pacientů s MGUS/ MM má nejen prognostický význam, ale u některých subtypů MM může také ovlivnit terapeutický přístup.
1. Cílem práce je stanovení genetických změn u souboru nemocných s MGUS/ MM pomocí metody FICTION.
2. Seznámení se s chodem laboratoře cytogenetiky a molekulární cytogenetiky na HOK FN Olomouc.
3. Kultivace buněk a cytogenetické zpracování materiálu.
4. Vyhodnocování výsledků pod fluorescenčním mikroskopem, statistická analýza výsledků.
Zásady pro vypracování
Onemocnění postihující terminální vývojová stádia B-lymfocytů - plazmatické buňky se nazývají monoklonální gamapatie. Do této skupiny onemocnění patří i premaligní stádium - monoklonální gamapatie nejasného významu (MGUS), která se vyskytuje přibližně u 3 % populace starší 50 let. MGUS je stabilní stav, u kterého přetrvává riziko progrese do maligních onemocnění, zejména do mnohočetného myelomu (MM). Příčiny a mechanismy vzniku MGUS a maligní transformace do MM nejsou stále zcela objasněny. Rekurentní cytogenetické změny pozorujeme v průběhu celého onemocnění od MGUS až po konečné stádium MM. Některé změny se objevují v době transformace normální plazmatické buňky do stádia MGUS (primární), zatím co sekundární změny se objevují v pozdějším stádiu onemocnění. Určení chromozomových změn u pacientů s MGUS/ MM má nejen prognostický význam, ale u některých subtypů MM může také ovlivnit terapeutický přístup.
1. Cílem práce je stanovení genetických změn u souboru nemocných s MGUS/ MM pomocí metody FICTION.
2. Seznámení se s chodem laboratoře cytogenetiky a molekulární cytogenetiky na HOK FN Olomouc.
3. Kultivace buněk a cytogenetické zpracování materiálu.
4. Vyhodnocování výsledků pod fluorescenčním mikroskopem, statistická analýza výsledků.
Seznam doporučené literatury
Indrák K. Hematologie a transfúzní lékařství. Triton, 2013. 612 s.ISBN 978-80-7387-722-4
Michalová K. Úvod do lidské cytogenetiky, Národní centrum ošetřovatelství, 1999.172 s. ISBN 80-7013-281-7
Adam Z., Hájek R., Mayer J. a kol. Mnohočetný myelom a další monoklonální gamapatie, Masarykova univerzita, 1999. 370 s.
Prideaux SM, Conway O'Brien E, Chevassut TJ. The genetic architecture of multiple myeloma. Adv Hematol 2014;2014:864058.
Greenberg AJ, Cousin M, Kumar S, Ketterling RP, Knudson RA, Larson D, Colby C, Scott C, Vachon CM, Rajkumar SV. Differences in the distribution of cytogenetic subtypes between multiple myeloma patients with and without a family history of monoclonal gammopathy and multiple myeloma. Eur J Haematol. 2013 Sep;91(3):193-5
Seznam doporučené literatury
Indrák K. Hematologie a transfúzní lékařství. Triton, 2013. 612 s.ISBN 978-80-7387-722-4
Michalová K. Úvod do lidské cytogenetiky, Národní centrum ošetřovatelství, 1999.172 s. ISBN 80-7013-281-7
Adam Z., Hájek R., Mayer J. a kol. Mnohočetný myelom a další monoklonální gamapatie, Masarykova univerzita, 1999. 370 s.
Prideaux SM, Conway O'Brien E, Chevassut TJ. The genetic architecture of multiple myeloma. Adv Hematol 2014;2014:864058.
Greenberg AJ, Cousin M, Kumar S, Ketterling RP, Knudson RA, Larson D, Colby C, Scott C, Vachon CM, Rajkumar SV. Differences in the distribution of cytogenetic subtypes between multiple myeloma patients with and without a family history of monoclonal gammopathy and multiple myeloma. Eur J Haematol. 2013 Sep;91(3):193-5
Přílohy volně vložené
1 CD ROM
Přílohy vázané v práci
ilustrace, grafy, tabulky
Převzato z knihovny
Ano
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
Obhajobu bakalářské práce studentky Šárky Šmídové zahájil prof. RNDr. Milan Navrátil, CSc. Studentka seznámila komisi s hlavními částmi a výsledky své práce. Následovalo přečtení posudku vedoucí práce Mgr. Jany Balcárkové, Ph.D. a oponenta MUDr. Tomáše Piky, Ph.D.
Studentka pak reagovala na připomínky a dotazy.
Prezentace studentky obsahovala tato témata:
" Monoklonální gamapatie - podstata, jejich vznik a typy
" Cytogenetické změny u monoklonálních gamapatií
" Detekce cytogenetických změn pomocí metody FICTION,
" chromozomové abnormality chromozomů 13 a 15, delece a translokace genů IGH, RB1 a TP53.
V rozpravě byly uvedeny následující připomínky či nastoleny tyto problémy:
" Kritéria využívaná pro diagnózu symptomatického myelomu
" Systémy ISS a mSMART a jejich využitelnost v klinické praxi a cílené, individuální terapii
" Gamatoidní myelopatie - detekce asymptomatického onemocnění
" Frekvence monoklonálních gamapatií
" Popis fluorescenčních signálů při detekci IGH
" Formální chyby v práci ve smyslu odkazu na obrázky, formální chyby - překlepy
Studentka na dotazy položené oponentem práce a členy komise reagovala věcně, pohotově, se znalostí problematiky.
Hodnocení: A