Diplomová práce se zaměřuje na syntézu pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazinových derivátů, které mají potenciální inhibiční aktivitu vůči cyklin-dependentním kinázám. Teoretická část shrnuje základní poznatky o cyklin-dependentních kinázách a jejich nejvýznamnějších inhibitorech, dále pak obsahuje přehled významných purinových bioisosterů ve vztahu k cyklin-dependentním kinázám a především se zaměřuje na doposud publikované informace týkající se biologické aktivity a syntézních přístupů pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazinů. Experimentální část se věnuje syntézním postupům vedoucí k přípravě nových pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazinových derivátů a uvádí také inhibiční a antiproliferační aktivitu vybraných derivátů.
Anotace v angličtině
This thesis focuses on the synthesis of pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine derivatives, which have potential inhibitory activity against cyclin-dependent kinases. The theoretical part summarizes the basic knowledge about cyclin-dependent kinases and their most important inhibitors, further includes a summary of significant purine bioisosteres in relation to cyclin-dependent kinases, and focuses primarily on the previously published information about biological activity and synthesis approaches of pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines. The experimental part deals with synthesis procedures leading to the preparation of new pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine derivatives and also shows the inhibitory and antiproliferative activity of selected derivatives.
cyclin-dependent kinases, inhibitors of cyclin dependent kinases, purine bioisosteres, pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines
Rozsah průvodní práce
154 s.
Jazyk
CZ
Anotace
Diplomová práce se zaměřuje na syntézu pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazinových derivátů, které mají potenciální inhibiční aktivitu vůči cyklin-dependentním kinázám. Teoretická část shrnuje základní poznatky o cyklin-dependentních kinázách a jejich nejvýznamnějších inhibitorech, dále pak obsahuje přehled významných purinových bioisosterů ve vztahu k cyklin-dependentním kinázám a především se zaměřuje na doposud publikované informace týkající se biologické aktivity a syntézních přístupů pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazinů. Experimentální část se věnuje syntézním postupům vedoucí k přípravě nových pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazinových derivátů a uvádí také inhibiční a antiproliferační aktivitu vybraných derivátů.
Anotace v angličtině
This thesis focuses on the synthesis of pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine derivatives, which have potential inhibitory activity against cyclin-dependent kinases. The theoretical part summarizes the basic knowledge about cyclin-dependent kinases and their most important inhibitors, further includes a summary of significant purine bioisosteres in relation to cyclin-dependent kinases, and focuses primarily on the previously published information about biological activity and synthesis approaches of pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines. The experimental part deals with synthesis procedures leading to the preparation of new pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine derivatives and also shows the inhibitory and antiproliferative activity of selected derivatives.
cyclin-dependent kinases, inhibitors of cyclin dependent kinases, purine bioisosteres, pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines
Zásady pro vypracování
Cílem diplomové práce je studium syntetických přístupů derivátů pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazinu, jako potencionálních inhibitorů cyklin-dependentních kináz.
Práce zahrnuje rešeršní část, která je věnována především doposud publikovaným přístupům přípravy pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazinů a dále experimentální část, jejímž cílem je navržení optimálního postupu přípravy pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazinů. Nedílnou součástí je rovněž podrobná organická analýza připravených látek a vyhodnocení jejich biologické aktivity (NMR, HPLC-MS, GC-MS, aj.).
Zásady pro vypracování
Cílem diplomové práce je studium syntetických přístupů derivátů pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazinu, jako potencionálních inhibitorů cyklin-dependentních kináz.
Práce zahrnuje rešeršní část, která je věnována především doposud publikovaným přístupům přípravy pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazinů a dále experimentální část, jejímž cílem je navržení optimálního postupu přípravy pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazinů. Nedílnou součástí je rovněž podrobná organická analýza připravených látek a vyhodnocení jejich biologické aktivity (NMR, HPLC-MS, GC-MS, aj.).
Seznam doporučené literatury
Chang, Y.-T.; Gray, N. S.; Rosania, G. R.; Sutherlin, D. P.; Kwon, S.; Norman, T. C.; Sarohia, R.; Leost, M.; Meijer, L.; Schultz, P. G. Synthesis and application of functionally diverse 2,6,9-trisubstituted purine libraries as CDK inhibitors. Chem. Biol. 1999, 6, 361-375.
Patani, G. A.; LaVoie, E. J. Bioisosterism: a rational approach in drug design. Chem. ReV. 1996, 96, 3147-3176.
Moreira, L. L.; Barreiro, E. J. Bioisosterism: a useful strategy for molecular modification and drug design. Curr. Med. Chem. 2005, 12, 23-49.
Law, M. E.; Corsino, P. E.; Narayan, S.; Law, B. K. Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors as Anticancer Therapeutics. Molecular Pharmacology. 2015, 88, 846-852.
Seznam doporučené literatury
Chang, Y.-T.; Gray, N. S.; Rosania, G. R.; Sutherlin, D. P.; Kwon, S.; Norman, T. C.; Sarohia, R.; Leost, M.; Meijer, L.; Schultz, P. G. Synthesis and application of functionally diverse 2,6,9-trisubstituted purine libraries as CDK inhibitors. Chem. Biol. 1999, 6, 361-375.
Patani, G. A.; LaVoie, E. J. Bioisosterism: a rational approach in drug design. Chem. ReV. 1996, 96, 3147-3176.
Moreira, L. L.; Barreiro, E. J. Bioisosterism: a useful strategy for molecular modification and drug design. Curr. Med. Chem. 2005, 12, 23-49.
Law, M. E.; Corsino, P. E.; Narayan, S.; Law, B. K. Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors as Anticancer Therapeutics. Molecular Pharmacology. 2015, 88, 846-852.