Informace o kvalifikační práci In vitro studium farmakologických vlastností potenciálních protinádorových léčiv za využití moderních high-throughput technik
Tato bakalářská práce je zaměřena na studium léčiv, konkrétně karboránů, které jsou potenciální léčiva vázající se silnou vazbou na karbonickou anhydrázu IX, za využití moderních high-throughput technik. Hlavním cílem této práce bylo osvojení tématu ADME vlastností (absorpce, distribuce, metabolismus, exkrece), které představují základní pilíře k pochopení osudu léčiva v těle organismu. V experimentální části byly testovány vybrané karborány a byly analyzovány ADME vlastnosti pomocí systému RapidFire ve spojení s hmotnostní spektrometrií. Především byla stanovena chemická, plazmatická a mikrosomální stabilita, dále jejich vazba na plazmatické proteiny a byl využit model pasivní difúze ke stanovení průniku léčiva skrz umělou membránu. Výsledky ukázaly, že námi testované karborány vykazují velmi dobrou stabilitu a vysokou vazbu na plazmatické bílkoviny s pomalým průnikem skrz membránu. Celkově karborány díky svým vlastnostem představují nadějnou cestu k léčbě onkologického onemocnění.
Anotace v angličtině
This bachelor thesis is focused on the study of drugs, specifically carboranes, which are potential drugs that bind strongly to carbonic anhydrase IX, using modern highthroughput techniques. The main goal of this work was to learn the topic of ADME properties (absorption, distribution, metabolism, excretion), which are the basic pillars to understand the fate of the drug in the body. In the experimental part, selected carboranes were tested and ADME properties were analyzed using the RapidFire system with mass spectrometry. In particular, chemical, plasma and microsomal stability were determined, as well as their binding to plasma proteins, and a passive diffusion model was used to determine the permeability of the drug through the artificial membrane. The results showed that the tested carboranes have very good stability and high binding to plasma proteins with slow penetration through the membrane. Overall,carboranes, thanks to their properties, represent a promising way to treat cancer.
ADME, RapidFire, Mass spektrometry, carboranes, carbonic anhydrase, stability, permeability
Rozsah průvodní práce
51
Jazyk
CZ
Anotace
Tato bakalářská práce je zaměřena na studium léčiv, konkrétně karboránů, které jsou potenciální léčiva vázající se silnou vazbou na karbonickou anhydrázu IX, za využití moderních high-throughput technik. Hlavním cílem této práce bylo osvojení tématu ADME vlastností (absorpce, distribuce, metabolismus, exkrece), které představují základní pilíře k pochopení osudu léčiva v těle organismu. V experimentální části byly testovány vybrané karborány a byly analyzovány ADME vlastnosti pomocí systému RapidFire ve spojení s hmotnostní spektrometrií. Především byla stanovena chemická, plazmatická a mikrosomální stabilita, dále jejich vazba na plazmatické proteiny a byl využit model pasivní difúze ke stanovení průniku léčiva skrz umělou membránu. Výsledky ukázaly, že námi testované karborány vykazují velmi dobrou stabilitu a vysokou vazbu na plazmatické bílkoviny s pomalým průnikem skrz membránu. Celkově karborány díky svým vlastnostem představují nadějnou cestu k léčbě onkologického onemocnění.
Anotace v angličtině
This bachelor thesis is focused on the study of drugs, specifically carboranes, which are potential drugs that bind strongly to carbonic anhydrase IX, using modern highthroughput techniques. The main goal of this work was to learn the topic of ADME properties (absorption, distribution, metabolism, excretion), which are the basic pillars to understand the fate of the drug in the body. In the experimental part, selected carboranes were tested and ADME properties were analyzed using the RapidFire system with mass spectrometry. In particular, chemical, plasma and microsomal stability were determined, as well as their binding to plasma proteins, and a passive diffusion model was used to determine the permeability of the drug through the artificial membrane. The results showed that the tested carboranes have very good stability and high binding to plasma proteins with slow penetration through the membrane. Overall,carboranes, thanks to their properties, represent a promising way to treat cancer.
ADME, RapidFire, Mass spektrometry, carboranes, carbonic anhydrase, stability, permeability
Zásady pro vypracování
1. Bezpečnost práce v laboratoři farmakologie
2. Hlavním cílem práce je seznámit se s problematikou farmakokinetiky (ADME; absorpce, distribuce, metabolismus a exkrece) a vypracování literární rešerše
3. Praktická část bude zaměřena na osvojení si a ovládání základních metod pro stanovení a analýzu ADME vlastností studovaných látek
4. Vyhodnocení experimentálních dat
5. Studium literatury
Zásady pro vypracování
1. Bezpečnost práce v laboratoři farmakologie
2. Hlavním cílem práce je seznámit se s problematikou farmakokinetiky (ADME; absorpce, distribuce, metabolismus a exkrece) a vypracování literární rešerše
3. Praktická část bude zaměřena na osvojení si a ovládání základních metod pro stanovení a analýzu ADME vlastností studovaných látek
4. Vyhodnocení experimentálních dat
5. Studium literatury
Seznam doporučené literatury
Kassel D.B. (2004) Applications of high-throughput ADME in drug discovery, Current Opinion in Chemical Biology 8:339–345
Kerns E. H., Di, L. (2003) Pharmaceutical profiling in drug discovery, Drug Discovery Today 8 (7):316-323.
Lin J, Sahakian DC, De Morais SM, Xu JJ, Polzer RJ, Winter SM. (2003) The role of absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity in drug discovery. Curr Top Med Chem. 3(10):1125-54
Nassar AF, Hollenberg PF, Scatina J. (2009) Drug metabolism handbook: concepts and applications. Hoboken NJ: Wiley; 9780470118030.
Seznam doporučené literatury
Kassel D.B. (2004) Applications of high-throughput ADME in drug discovery, Current Opinion in Chemical Biology 8:339–345
Kerns E. H., Di, L. (2003) Pharmaceutical profiling in drug discovery, Drug Discovery Today 8 (7):316-323.
Lin J, Sahakian DC, De Morais SM, Xu JJ, Polzer RJ, Winter SM. (2003) The role of absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity in drug discovery. Curr Top Med Chem. 3(10):1125-54
Nassar AF, Hollenberg PF, Scatina J. (2009) Drug metabolism handbook: concepts and applications. Hoboken NJ: Wiley; 9780470118030.