Informace o kvalifikační práci Syntéza nových N-benzoyl a N-fenylacetyl derivátů pyrrolochinolinu působících jako selektivní inhibitory tubulinu a studium vztahu mezi jejich strukturou a biologickou aktivitou (SAR)
- Všechny požadované údaje o této VŠKP jsou vyplněny.
Hlavní téma
Syntéza nových N-benzoyl a N-fenylacetyl derivátů pyrrolochinolinu působících jako selektivní inhibitory tubulinu a studium vztahu mezi jejich strukturou a biologickou aktivitou (SAR)
Hlavní téma v angličtině
Synthesis of novel N-benzoyl and N-phenylacetyl pyrroloquinoline derivatives acting as selective inhibitors of tubulin and the studies between their structure and biological activity (SAR)
Název dle studenta
Syntéza nových N-benzoyl a N-fenylacetyl derivátů pyrrolochinolinu působících jako selektivní inhibitory tubulinu a studium vztahu mezi jejich strukturou a biologickou aktivitou (SAR)
Název dle studenta v angličtině
Synthesis of novel N-benzoyl and N-phenylacetyl pyrroloquinoline derivatives acting as selective inhibitors of tubulin and the studies between their structure and biological activity (SAR)
Předkládaná bakalářská práce se věnuje syntéze nových N-benzoylových a N-fenylacetylových derivátů pyrrolochinolinu působících jako selektivní inhibitory tubulinu. Rešeršní část práce je zaměřena na význam a mechanismus účinku tubulinu, jeho strukturní inhibitory působící na kolchicin-tubulinové vazebné místo a syntézu vybraných inhibitorů spolu se zhodnocením efektivity, náročnosti a nákladnosti použitých syntetických metod. V kapitolách Výsledky a diskuse a Experimentální část je diskutována syntéza 4-chlorpyrrolochinolinu jakožto klíčového intermediátu a dále syntéza nových N-benzoylových a N-fenylacetylových derivátů pyrrolochinolinu. Všechny připravené finální sloučeniny byly následně podrobeny antimikrobiálním a cytotoxickým testům proti vybraným bakteriím a nádorovým liniím. Nedílnou součástí práce je posouzení vztahů mezi strukturou a biologickou aktivitou (SAR) připravených derivátů a jejich srovnání s již dříve nasyntetizovanými deriváty pyrrolochinolinů.
Anotace v angličtině
The bachelor thesis deals with the synthesis of new N-benzoyl a N-phenylacetyl pyrroloquinoline derivatives acting as selective tubulin inhibitors. The theoretical part of the thesis is focused on the significance of tubulin and its mechanism of action, its structural inhibitors acting on the colchicine-tubulin binding site, and the synthesis of selected inhibitors together with the evaluation of the effectiveness, complexity and cost of the methods used. In chapters Results and discussion and Experimental part of the thesis is described the synthesis of 4-chloropyrroloquinoline as the key intermediate, and the synthesis of new N-benzoyl and N-phenylacetyl derivatives of pyrroloquinoline. After that, all derivatives were subjected to antimicrobial and cytotoxic screening against selected types of bacteria and cancer cell lines. The thesis further focuses on the study of the relationship between the structure and biological activity (SAR) of prepared derivatives in comparison with previously prepared 4-chloropyrroloquinoline derivatives.
Klíčová slova
pyrrolochinolin, benzoylace, benzoyl chlorid, fenylacetyl chlorid, vztah mezi strukturou a biologickou aktivitou
Klíčová slova v angličtině
pyrroloquinoline, benzoylation, benzoyl chloride, phenylacetyl chloride, relationships between structure and biological activity
Rozsah průvodní práce
74 s., přílohy 15 s.
Jazyk
CZ
Anotace
Předkládaná bakalářská práce se věnuje syntéze nových N-benzoylových a N-fenylacetylových derivátů pyrrolochinolinu působících jako selektivní inhibitory tubulinu. Rešeršní část práce je zaměřena na význam a mechanismus účinku tubulinu, jeho strukturní inhibitory působící na kolchicin-tubulinové vazebné místo a syntézu vybraných inhibitorů spolu se zhodnocením efektivity, náročnosti a nákladnosti použitých syntetických metod. V kapitolách Výsledky a diskuse a Experimentální část je diskutována syntéza 4-chlorpyrrolochinolinu jakožto klíčového intermediátu a dále syntéza nových N-benzoylových a N-fenylacetylových derivátů pyrrolochinolinu. Všechny připravené finální sloučeniny byly následně podrobeny antimikrobiálním a cytotoxickým testům proti vybraným bakteriím a nádorovým liniím. Nedílnou součástí práce je posouzení vztahů mezi strukturou a biologickou aktivitou (SAR) připravených derivátů a jejich srovnání s již dříve nasyntetizovanými deriváty pyrrolochinolinů.
Anotace v angličtině
The bachelor thesis deals with the synthesis of new N-benzoyl a N-phenylacetyl pyrroloquinoline derivatives acting as selective tubulin inhibitors. The theoretical part of the thesis is focused on the significance of tubulin and its mechanism of action, its structural inhibitors acting on the colchicine-tubulin binding site, and the synthesis of selected inhibitors together with the evaluation of the effectiveness, complexity and cost of the methods used. In chapters Results and discussion and Experimental part of the thesis is described the synthesis of 4-chloropyrroloquinoline as the key intermediate, and the synthesis of new N-benzoyl and N-phenylacetyl derivatives of pyrroloquinoline. After that, all derivatives were subjected to antimicrobial and cytotoxic screening against selected types of bacteria and cancer cell lines. The thesis further focuses on the study of the relationship between the structure and biological activity (SAR) of prepared derivatives in comparison with previously prepared 4-chloropyrroloquinoline derivatives.
Klíčová slova
pyrrolochinolin, benzoylace, benzoyl chlorid, fenylacetyl chlorid, vztah mezi strukturou a biologickou aktivitou
Klíčová slova v angličtině
pyrroloquinoline, benzoylation, benzoyl chloride, phenylacetyl chloride, relationships between structure and biological activity
Zásady pro vypracování
Syntéza nových pyrrolochinolinových derivátů a jejich identifikace pomocí konvenčních analytických metod
Určení a vyhodnocení vztahu mezi strukturou a biologickou aktivitou syntetizovaných derivátů
Vypracování literární rešerše
Sepsání závěrečné práce podle definovaných požadavků
Zásady pro vypracování
Syntéza nových pyrrolochinolinových derivátů a jejich identifikace pomocí konvenčních analytických metod
Určení a vyhodnocení vztahu mezi strukturou a biologickou aktivitou syntetizovaných derivátů
Vypracování literární rešerše
Sepsání závěrečné práce podle definovaných požadavků
Seznam doporučené literatury
E. Mcloughlin and N. O’Boyle, Pharmaceuticals, 2020, 13, 8.
Grychowska, K.; Satala, G.; Kos, T.; Partyka, A. et al. ACS Chem. Neurosci.2016, 7 (7), 972–983.
Seznam doporučené literatury
E. Mcloughlin and N. O’Boyle, Pharmaceuticals, 2020, 13, 8.
Grychowska, K.; Satala, G.; Kos, T.; Partyka, A. et al. ACS Chem. Neurosci.2016, 7 (7), 972–983.
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
ilustrace
Převzato z knihovny
Ano
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
Studentka představila komisi svoji bakalářskou práci na téma Syntéza nových N-benzoyl a N-fenylacetyl derivátů pyrrolochinolinu působících jako selektivní inhibitory tubulinu a studium vztahu mezi jejich strukturou a biologickou aktivitou (SAR). Na úvod seznámila přítomné s cíli práce a deriváty pyrrolochinolinu. Představila jednotlivé kroky organické syntézy pyrrolochinolinu. Diskutovala výtěžnosti a reakční rychlosti optimalizovaných reakčních kroků potřebných k dosažení derivátů pyrrolochinolinu. Na závěr shrnula antimikrobiální aktivitu připravených derivátů pyrrolochinolin.
Vedoucí práce shrnula obsah práce. Ocenila aktivní přístup studentky k práci. K obhajované práci neměla žádné dotazy a doporučila ji k obhajobě.
Oponent práce nebyl přítomen a jeho posudek byl přečten předsedou komise v zastoupení. V rámci posudku byly studentce položeny dva dotazy k diskuzi týkající se korelace mezi in silico vypočítanou vazebnou konstantou a výsledky IC50 a aktivity molekuly 5, která má selektivní cytotoxicitu na nádorových buňkách v koncentraci desítek nM. Studentka na položené dotazy uspokojivě odpověděla. Práce byla doporučena k obhajobě.
Při veřejné diskuzi byly položeny následující dotazy: Zkoušeli jste ověřit stabilitu nitrovaných derivátů? Testovali jste vliv pořadí přidávaných činidel při acylační reakci? Na jakých liniích byla měřena cytotoxicita? Studentka na položené dotazy adekvátně reagovala.