Předložená bakalářská práce je zaměřena na design a syntézu nových derivátů
benzoxazol-pyrimidinů a studium jejich biologické aktivity. Teoretická část se nejprve zabývá již publikovanými syntetickými přístupy vedoucí k benzoxazol-pyrimidinům, dále jsou zde diskutovány zajímavé biologické vlastnosti benzoxazolů, pyrimidinů a
následně jejich konjugátů, z nichž některé deriváty jsou farmaceuticky používaná léčiva.
Na základě těchto poznatků jsme se rozhodli připravit sérii nových konjugátů
benzoxazol-pyrimidinu a zjistit jejich biologickou aktivitu se zaměřením na aktivitu antibakteriální a antimykobakteriální. Syntetická část práce je rozdělena do dvou kapitol.
První využívá klasickou roztokovou syntézu, kterou se podařilo připravit celkem 5 finálních konjugátů. Druhá kapitola popisuje využití syntézy na pevné fázi, kde se podařilo připravit jednu finální látku.
Anotace v angličtině
The submitted bachelor thesis is focused on the design and synthesis of new benzoxazole-pyrimidine derivatives and the study of their biological activity. In the theoretical part,
attention is paid to already published synthetic approaches leading to benzoxazole-pyrimidines, followed by a description of interesting biological properties ofbenzoxazoles, pyrimidines, and subsequently their conjugates, some of which are pharmaceutically used drugs. Based on this knowledge, we decided to prepare a series of new benzoxazole-pyrimidine conjugates and determine their biological activity with a focus on antibacterial and antimycobacterial activity. The synthetic part of the work is divided into two chapters. The first uses a classical solution synthesis, which managed to prepare a total of 5 final conjugates. The second chapter describes the use of solid-phase synthetic approach.
Předložená bakalářská práce je zaměřena na design a syntézu nových derivátů
benzoxazol-pyrimidinů a studium jejich biologické aktivity. Teoretická část se nejprve zabývá již publikovanými syntetickými přístupy vedoucí k benzoxazol-pyrimidinům, dále jsou zde diskutovány zajímavé biologické vlastnosti benzoxazolů, pyrimidinů a
následně jejich konjugátů, z nichž některé deriváty jsou farmaceuticky používaná léčiva.
Na základě těchto poznatků jsme se rozhodli připravit sérii nových konjugátů
benzoxazol-pyrimidinu a zjistit jejich biologickou aktivitu se zaměřením na aktivitu antibakteriální a antimykobakteriální. Syntetická část práce je rozdělena do dvou kapitol.
První využívá klasickou roztokovou syntézu, kterou se podařilo připravit celkem 5 finálních konjugátů. Druhá kapitola popisuje využití syntézy na pevné fázi, kde se podařilo připravit jednu finální látku.
Anotace v angličtině
The submitted bachelor thesis is focused on the design and synthesis of new benzoxazole-pyrimidine derivatives and the study of their biological activity. In the theoretical part,
attention is paid to already published synthetic approaches leading to benzoxazole-pyrimidines, followed by a description of interesting biological properties ofbenzoxazoles, pyrimidines, and subsequently their conjugates, some of which are pharmaceutically used drugs. Based on this knowledge, we decided to prepare a series of new benzoxazole-pyrimidine conjugates and determine their biological activity with a focus on antibacterial and antimycobacterial activity. The synthetic part of the work is divided into two chapters. The first uses a classical solution synthesis, which managed to prepare a total of 5 final conjugates. The second chapter describes the use of solid-phase synthetic approach.
1. Vypracování literární rešerše. 2. Vytvoření návrhu syntetického plánu a cílových sloučenin 3. Optimalizace reakčních podmínek vedoucích k cílovým derivátům. 4. Příprava série cílových derivátů a jejich plná charakterizace. 5. Předání finálních látek na testování biologické aktivity. 6. Sepsání bakalářské práce.
Zásady pro vypracování
1. Vypracování literární rešerše. 2. Vytvoření návrhu syntetického plánu a cílových sloučenin 3. Optimalizace reakčních podmínek vedoucích k cílovým derivátům. 4. Příprava série cílových derivátů a jejich plná charakterizace. 5. Předání finálních látek na testování biologické aktivity. 6. Sepsání bakalářské práce.
Seznam doporučené literatury
Odborné články zaměřené na design, syntézu a biologickou aktivitu derivátů odvozených od benzoxazolu a pyrimidinu.
Seznam doporučené literatury
Odborné články zaměřené na design, syntézu a biologickou aktivitu derivátů odvozených od benzoxazolu a pyrimidinu.
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
schémata
Převzato z knihovny
Ano
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
V úvodní části obhajoby studentka Tereza Adámková seznámila komisi s hlavními částmi a výsledky své závěrečné práce: "Syntéza nových derivátů benzoxazol-pyrimidinů s potenciální biologickou aktivitou"
Následovalo přečtení posudku vedoucí bakalářské práce Dr. Brulíkové a poté oponentky Dr. Schütznerové.
V průběhu obhajoby studentka reagovala na následující připomínky a dotazy oponentky:
1. Můžete uvést zdroje, ze kterých jste čerpala při popisu biologických účinků látek: Tafamidis, Doxazosin, Etravirin, Cidofovir a Pimodivir? (str. 29, 31-32, nejsou uvedeny reference)
2. V Experimentální části se často píše, že "experimentální data korespondují s publikovanými". Můžete uvést konkrétní příklady, jaká charakterizace byla provedena u látek 7, 8a (str. 51, ref 55), 10 (str. 52, ref 62), 3a-g (str. 52-56, ref 64), 11a-c (str. 56-58, ref 66) a jak to odpovídá literatuře?
3. 2-Aminobenzoxazoly (3) jste zkoušela připravovat za katalýzy bazí (LiHMDS) i kyselinou (BF3*Et2O). Můžete srovnat, jak se liší mechanismus cyklizace za různé katalýzy? Probíhala by cyklizace i bez přídavku kyseliny nebo báze?
4. Jaké byly surové čistoty látek 18 a 20 před purifikací?
Další dotazy z řad členů komise a auditoria:
Prof. Hlaváč: Mezi seznam zkratek bych neřadil obecně známé věci, naopak např. NCTS chybí. Slide 12 - nezachytil jsem, jak je reakce aktivována, prosím o vysvětlení. Slide 14 - proč jste si na přečištění vybrala právě látku 11b? Slide 15 - jakým způsobem se látky čistily? Slide 22 - podle čeho jste stanovila přesnou strukturu látky 2c?
Doc. Urban: Slide 28 - čtyři vazby mezi C a N jsou správně?
Doc. Soural: Jak jste vybírala linkery mezi jednotlivými heterocykly? Slide 20 - proč jste nezkoušela změnit reakční podmínky?
Všechny dotazy položené oponentkou i členy komise studentka uspokojivě zodpověděla.
Práce byla hodnocena známkou: B