V klinické praxi jsou pro účely protinádorové chemoterapie zavedena léčiva na bázi platiny jako cisplatina, karboplatina a oxaliplatina. Použití těchto látek je však spojeno s celou řadou nežádoucích vedlejších účinků. Z tohoto důvodu jsou syntetizovány a testovány nové komplexy platiny, které by dokázaly působit cíleně v místě nádoru a díky tomu měly menší nežádoucí vedlejší účinky na organismus pacienta. Během posledních let byly vyvinuty platičité komplexy, které jsou ve své Pt(IV) formě neaktivními proléčivy a do formy aktivního cytostatika jsou konvertovány ozářením přímo v cílovém místě. Dané látky jsou kandidáty pro využití ve fotodynamické terapii. Bylo také zjištěno, že aktivita Pt(II) komplexů může být zvýšena díky ozáření přímo v oblasti nádoru. Např. inaktivní izomer cisplatiny, transplatina, vykazuje po ozáření cytotoxické účinky na nádorové buňky. Úkolem této práce bude testovat derivát cisplatiny, konkrétně
cis-[PtCl2(NH3)(1M7AI)] (1M7AI = 1-methyl-7-azaindol), jehož biologický efekt by mohl být ovlivněn ozářením. Zejména bude testován vliv této látky
na DNA a cytotoxická aktivita na nádorových buňkách před a po ozáření.
Anotace v angličtině
Platinum-based drugs such as cisplatin, carboplatin and oxaliplatin have been introduced into clinical practice for anti-tumor chemotherapy. However, these substances exhibit whole series of undesirable side effects. Due to these undesirable effects there is urge to design novel platinum complexes that would overcome such effects and target special tissues or organs. In recent years novel platinum(IV) complexes have been synthehised in form of inactive prodrug which can be activated by irradiation directly at the target site. Such substances could be suitable candidates for photodynamic therapy. It has also been found out that the activity of Pt(II) complexes can be increased by irradiation. For example, the inactive isomer of cisplatin, transplatin exhibits cytotoxic effects on human cancerous cell lines after irradiation. The main focus of my thesis is to evaluate biological effect of light activated cisplatin based complex cis-[PtCl2(NH3)(1M7AI)] (1M7AI = 1-methyl-7-azaindol). Cytotoxic activity and interaction with DNA of this compound will be studied on human cancerous cell lines before and after irradiation.
V klinické praxi jsou pro účely protinádorové chemoterapie zavedena léčiva na bázi platiny jako cisplatina, karboplatina a oxaliplatina. Použití těchto látek je však spojeno s celou řadou nežádoucích vedlejších účinků. Z tohoto důvodu jsou syntetizovány a testovány nové komplexy platiny, které by dokázaly působit cíleně v místě nádoru a díky tomu měly menší nežádoucí vedlejší účinky na organismus pacienta. Během posledních let byly vyvinuty platičité komplexy, které jsou ve své Pt(IV) formě neaktivními proléčivy a do formy aktivního cytostatika jsou konvertovány ozářením přímo v cílovém místě. Dané látky jsou kandidáty pro využití ve fotodynamické terapii. Bylo také zjištěno, že aktivita Pt(II) komplexů může být zvýšena díky ozáření přímo v oblasti nádoru. Např. inaktivní izomer cisplatiny, transplatina, vykazuje po ozáření cytotoxické účinky na nádorové buňky. Úkolem této práce bude testovat derivát cisplatiny, konkrétně
cis-[PtCl2(NH3)(1M7AI)] (1M7AI = 1-methyl-7-azaindol), jehož biologický efekt by mohl být ovlivněn ozářením. Zejména bude testován vliv této látky
na DNA a cytotoxická aktivita na nádorových buňkách před a po ozáření.
Anotace v angličtině
Platinum-based drugs such as cisplatin, carboplatin and oxaliplatin have been introduced into clinical practice for anti-tumor chemotherapy. However, these substances exhibit whole series of undesirable side effects. Due to these undesirable effects there is urge to design novel platinum complexes that would overcome such effects and target special tissues or organs. In recent years novel platinum(IV) complexes have been synthehised in form of inactive prodrug which can be activated by irradiation directly at the target site. Such substances could be suitable candidates for photodynamic therapy. It has also been found out that the activity of Pt(II) complexes can be increased by irradiation. For example, the inactive isomer of cisplatin, transplatin exhibits cytotoxic effects on human cancerous cell lines after irradiation. The main focus of my thesis is to evaluate biological effect of light activated cisplatin based complex cis-[PtCl2(NH3)(1M7AI)] (1M7AI = 1-methyl-7-azaindol). Cytotoxic activity and interaction with DNA of this compound will be studied on human cancerous cell lines before and after irradiation.
Shromáždit nejnovější literaturu k dané problematice.
Na základě studia připravených literárních zdrojů sepsat rešerši na uvedené téma.
Studovat vliv záření na aktivitu nových platinových komplexů v lidských nádorových buňkách.
Získané výsledky srovnat s daty dostupnými v odborné literatuře pro další fotocitlivé kovové komplexy se zaměřením na jejich biologickou aktivitu v nádorových buněčných liniích.
Zásady pro vypracování
Shromáždit nejnovější literaturu k dané problematice.
Na základě studia připravených literárních zdrojů sepsat rešerši na uvedené téma.
Studovat vliv záření na aktivitu nových platinových komplexů v lidských nádorových buňkách.
Získané výsledky srovnat s daty dostupnými v odborné literatuře pro další fotocitlivé kovové komplexy se zaměřením na jejich biologickou aktivitu v nádorových buněčných liniích.
Seznam doporučené literatury
Heringova P, Woods J, Mackay FS, Kasparkova J, Sadler PJ, Brabec V (2016) Transplatin is cytotoxic when photoactivated: enhanced formation of DNA cross-links. Journal of Medicinal Chemistry 49: 7792-7798.
Johnstone TC, Suntharalingam K, Lippard SJ (2016) The Next Generation of Platinum Drugs: Targeted Pt(II) Agents, Nanoparticle Delivery, and Pt(IV) Prodrugs. Chemical Reviews 116: 3436-3486.
Mitra K (2016) Platinum complexes as light promoted anticancer agents: a redefined strategy for controlled activation. Dalton Transactions, 45: 19157-19171.
Xue X, Zhu C, Chen H, Bai Y, Shi X, Jiao Y, Chen Z, Miao Y, He W, Guo Z (2017) A New Approach to Sensitize Antitumor Monofunctional Platinum(II) Complexes via Short Time Photo-Irradiation. Inorganic Chemistry 56:3754-3762.
Seznam doporučené literatury
Heringova P, Woods J, Mackay FS, Kasparkova J, Sadler PJ, Brabec V (2016) Transplatin is cytotoxic when photoactivated: enhanced formation of DNA cross-links. Journal of Medicinal Chemistry 49: 7792-7798.
Johnstone TC, Suntharalingam K, Lippard SJ (2016) The Next Generation of Platinum Drugs: Targeted Pt(II) Agents, Nanoparticle Delivery, and Pt(IV) Prodrugs. Chemical Reviews 116: 3436-3486.
Mitra K (2016) Platinum complexes as light promoted anticancer agents: a redefined strategy for controlled activation. Dalton Transactions, 45: 19157-19171.
Xue X, Zhu C, Chen H, Bai Y, Shi X, Jiao Y, Chen Z, Miao Y, He W, Guo Z (2017) A New Approach to Sensitize Antitumor Monofunctional Platinum(II) Complexes via Short Time Photo-Irradiation. Inorganic Chemistry 56:3754-3762.