FLT3/ITD je nejčastěji se vyskytující mutace receptoru FLT3. FLT3 signalizace reguluje vývoj a přežití hematopoetických buněk a je známo, že mutace v receptoru značně přispívají ke vzniku závažného onemocnění akutní myeloidní leukémie. Teoretická část je věnována charakterizaci receptoru FLT3, signálních drah, které spouští ve fyziologickém a v patologickém stavu. Dále je v teoretické části řešena otázka léčby akutní myeloidní leukémie. V praktické části je věnována pozornost nově syntetizovaným inhibitorům FLT3/ITD. V rámci této práce byl studován jejich vliv na buněčný cyklus a intracelulární signální dráhy leukemických buněk.
Anotace v angličtině
FLT3/ITD is the most common FLT3 receptor mutation. FLT3 signaling regulates the development and survival of hematopoietic cells and mutations in the receptor contribute significantly to the development of a severe acute myeloid leukemia disease. The theoretical part is devoted to characterization of FLT3 receptor, signaling pathways it triggers in physiological and pathological state. Furthermore, the theoretical part deals with the treatment of acute myeloid leukemia. In the practical part, attention is paid to new synthesized inhibitors of FLT3/ITD. Their effect on the cell cycle and signal transduction pathways on leukemic cells were studied in this bachelor thesis.
FLT3/ITD je nejčastěji se vyskytující mutace receptoru FLT3. FLT3 signalizace reguluje vývoj a přežití hematopoetických buněk a je známo, že mutace v receptoru značně přispívají ke vzniku závažného onemocnění akutní myeloidní leukémie. Teoretická část je věnována charakterizaci receptoru FLT3, signálních drah, které spouští ve fyziologickém a v patologickém stavu. Dále je v teoretické části řešena otázka léčby akutní myeloidní leukémie. V praktické části je věnována pozornost nově syntetizovaným inhibitorům FLT3/ITD. V rámci této práce byl studován jejich vliv na buněčný cyklus a intracelulární signální dráhy leukemických buněk.
Anotace v angličtině
FLT3/ITD is the most common FLT3 receptor mutation. FLT3 signaling regulates the development and survival of hematopoietic cells and mutations in the receptor contribute significantly to the development of a severe acute myeloid leukemia disease. The theoretical part is devoted to characterization of FLT3 receptor, signaling pathways it triggers in physiological and pathological state. Furthermore, the theoretical part deals with the treatment of acute myeloid leukemia. In the practical part, attention is paid to new synthesized inhibitors of FLT3/ITD. Their effect on the cell cycle and signal transduction pathways on leukemic cells were studied in this bachelor thesis.
Akutní myeloidní leukemie patří mezi závažná hematoonkologická onemocnění, neboť její léčba klasickými cytostatiky je často málo účinná. Leukemické buňky však často exprimují onkogenně aktivovanou kinasu FLT3. Inhibice onkogenní proteinkinasy FLT3 experimentálními inhibitory vykazuje klinicky zajímavé výsledky. Během této práce bude zpracována rešerše týkající se tématu, cílem experimentální části bude charakterizace mechanismu cytotoxického působení nově identifikovaných inhibitorů FLT3.
Závěrečná práce bude vypracována v souladu s doporučeným stylem pro závěrečné práce na oboru Biochemie PřF UP uvedeným na webové stránce Katedry biochemie .https://www.prf.upol.cz/katedra-biochemie/studium/bakalarske-a-diplomove-prace/
Práce bude studentem nejdříve vložena v elektronické podobě ve formátu pdf do systému STAG a doplněna povinnými údaji o své práci (viz Opatření děkana Přírodovědecké fakulty UP v Olomouci k provedení některých ustanovení
Studijního a zkušebního řádu UP v Olomouci a Rigorózního řádu UP v Olomouci), a to v řádném termínu uvedeném v harmonogramu na webové stránce Oddělení buněčné biologie CRH.http://cr-hana.upol.cz/cellbiol/
Odevzdání závěrečné práce na sekretariátě Oddělení buněčné biologie CRH ve dvou svázaných výtiscích obsahujících CD s elektronickou verzí závěrečné práce proběhne v termínu uvedeném v Pokynech pro odevzdávání prací
na webové stránce Oddělení buněčné biologie CRH.http://cr-hana.upol.cz/cellbiol/
Zásady pro vypracování
Akutní myeloidní leukemie patří mezi závažná hematoonkologická onemocnění, neboť její léčba klasickými cytostatiky je často málo účinná. Leukemické buňky však často exprimují onkogenně aktivovanou kinasu FLT3. Inhibice onkogenní proteinkinasy FLT3 experimentálními inhibitory vykazuje klinicky zajímavé výsledky. Během této práce bude zpracována rešerše týkající se tématu, cílem experimentální části bude charakterizace mechanismu cytotoxického působení nově identifikovaných inhibitorů FLT3.
Závěrečná práce bude vypracována v souladu s doporučeným stylem pro závěrečné práce na oboru Biochemie PřF UP uvedeným na webové stránce Katedry biochemie .https://www.prf.upol.cz/katedra-biochemie/studium/bakalarske-a-diplomove-prace/
Práce bude studentem nejdříve vložena v elektronické podobě ve formátu pdf do systému STAG a doplněna povinnými údaji o své práci (viz Opatření děkana Přírodovědecké fakulty UP v Olomouci k provedení některých ustanovení
Studijního a zkušebního řádu UP v Olomouci a Rigorózního řádu UP v Olomouci), a to v řádném termínu uvedeném v harmonogramu na webové stránce Oddělení buněčné biologie CRH.http://cr-hana.upol.cz/cellbiol/
Odevzdání závěrečné práce na sekretariátě Oddělení buněčné biologie CRH ve dvou svázaných výtiscích obsahujících CD s elektronickou verzí závěrečné práce proběhne v termínu uvedeném v Pokynech pro odevzdávání prací
na webové stránce Oddělení buněčné biologie CRH.http://cr-hana.upol.cz/cellbiol/
Seznam doporučené literatury
Gucký T, Řezníčková E, Radošová Muchová T, Jorda R, Klejová Z, Malínková V, Berka K, Bazgier V, Ajani H, Lepšík M, Divoký V, Kryštof V. Discovery of N2-(4-Amino-cyclohexyl)-9-cyclopentyl- N6-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)-9H-purine-2,6-diamine as a Potent FLT3 Kinase Inhibitor for Acute Myeloid Leukemia with FLT3 Mutations.J Med Chem. 2018 May 10;61(9):3855-3869.
Malínková V, Řezníčková E, Jorda R, Gucký T, Kryštof V. Trisubstituted purine inhibitors of PDGFR and their antileukemic activity in the human eosinophilic cell line EOL-1. Bioorg Med Chem. 2017 Dec 15;25(24):6523-6535.
Daver N, Schlenk RF, Russell NH, Levis MJ. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence. Leukemia. 2019 Feb;33(2):299-312.
Seznam doporučené literatury
Gucký T, Řezníčková E, Radošová Muchová T, Jorda R, Klejová Z, Malínková V, Berka K, Bazgier V, Ajani H, Lepšík M, Divoký V, Kryštof V. Discovery of N2-(4-Amino-cyclohexyl)-9-cyclopentyl- N6-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)-9H-purine-2,6-diamine as a Potent FLT3 Kinase Inhibitor for Acute Myeloid Leukemia with FLT3 Mutations.J Med Chem. 2018 May 10;61(9):3855-3869.
Malínková V, Řezníčková E, Jorda R, Gucký T, Kryštof V. Trisubstituted purine inhibitors of PDGFR and their antileukemic activity in the human eosinophilic cell line EOL-1. Bioorg Med Chem. 2017 Dec 15;25(24):6523-6535.
Daver N, Schlenk RF, Russell NH, Levis MJ. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence. Leukemia. 2019 Feb;33(2):299-312.
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
-
Převzato z knihovny
Ano
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
Průběh obhajoby:
V úvodu obhajoby předseda komise prof. Mgr. Miroslav Ovečka, Ph.D. představil studentku přítomným akademickým pracovníkům a hostům. V rámci prezentace své práce studentka seznámila všechny zúčastněné s cíli práce a hlavními metodami využitými při jejím zpracování, dále se získanými výsledky a z nich vyplývajícími závěry.
Následně byl přečten posudek vedoucího práce a oponentní posudek. Odpovědi na otázky a připomínky uvedené v posudku vedoucího bakalářské práce a oponenta studentka zodpověděla.
V rámci veřejné diskuse zodpověděla následující dotazy položené přítomnými odborníky:
Prof. Mgr. Miroslav Ovečka, Ph.D.: Do jaké míry se studují pleiotropní efekty těchto látek u buněčných linií?