Táto práca sa zaoberá charakterizáciou protinádorových účinkov nových derivátov srdcových glykozidov in vitro, na nádorovej bunkovej línii HeLa, odvodenej od rakoviny krčku maternice. Teoretická časť pojednáva o študovaných látkach, ich chemickej štruktúre, kardiotonickej či protinádorovej aktivite a terapeutickom potenciále týchto steroidných zlúčenín vliečbe rakoviny. Rozoberá charakteristické znaky nádorového ochorenia, popisuje mechanizmus procesu apoptózy a proteíny, ktoré sú kľúčové pre priebeh tejto formy programovanej smrti buniek. V experimentálnej časti bol sledovaný vplyv troch testovaných derivátov kardioglykozidov, v rôznych koncentráciách, na nádorové bunky HeLa po 24 hodinách pôsobenia. Pre štúdium zmien v bunkovom cykle a detekciu apoptotických markerov boli použité metódy western blotting, fluorometrický test aktivity kaspáz -3/7 aprietoková cytometria. Bolo zistené, že testované deriváty srdcových glykozidov vykazujú vnádorovej bunkovej línii HeLa významné antiproliferačné a proapoptotické účinky.
Annotation in English
This study deals with the characterization of anticancer effects of new cardiac glycoside derivatives in vitro on the cancer cell line HeLa, derived from cervical cancer. The theoretical part deals with studied substances, their chemical structure, cardiotonic and anticancer activity and the therapeutic potential of these steroid compounds in the treatment of cancer. It discusses the characteristics of cancer, describes the mechanism of the apoptosis, and proteins that are key to this form of programmed cell death. In the experimental part, the effect of three tested cardioglycoside derivatives, at various concentrations, on HeLa cell line was monitored after 24 hours of treatment. Western blotting, a fluorometric caspase -3/7 activity assay, and flow cytometry were used to study changes in cell cycle and to detect apoptotic markers. The tested cardiac glycoside derivatives were found to have significant antiproliferative and proapoptotic effects on the HeLa cancer cell line.
Táto práca sa zaoberá charakterizáciou protinádorových účinkov nových derivátov srdcových glykozidov in vitro, na nádorovej bunkovej línii HeLa, odvodenej od rakoviny krčku maternice. Teoretická časť pojednáva o študovaných látkach, ich chemickej štruktúre, kardiotonickej či protinádorovej aktivite a terapeutickom potenciále týchto steroidných zlúčenín vliečbe rakoviny. Rozoberá charakteristické znaky nádorového ochorenia, popisuje mechanizmus procesu apoptózy a proteíny, ktoré sú kľúčové pre priebeh tejto formy programovanej smrti buniek. V experimentálnej časti bol sledovaný vplyv troch testovaných derivátov kardioglykozidov, v rôznych koncentráciách, na nádorové bunky HeLa po 24 hodinách pôsobenia. Pre štúdium zmien v bunkovom cykle a detekciu apoptotických markerov boli použité metódy western blotting, fluorometrický test aktivity kaspáz -3/7 aprietoková cytometria. Bolo zistené, že testované deriváty srdcových glykozidov vykazujú vnádorovej bunkovej línii HeLa významné antiproliferačné a proapoptotické účinky.
Annotation in English
This study deals with the characterization of anticancer effects of new cardiac glycoside derivatives in vitro on the cancer cell line HeLa, derived from cervical cancer. The theoretical part deals with studied substances, their chemical structure, cardiotonic and anticancer activity and the therapeutic potential of these steroid compounds in the treatment of cancer. It discusses the characteristics of cancer, describes the mechanism of the apoptosis, and proteins that are key to this form of programmed cell death. In the experimental part, the effect of three tested cardioglycoside derivatives, at various concentrations, on HeLa cell line was monitored after 24 hours of treatment. Western blotting, a fluorometric caspase -3/7 activity assay, and flow cytometry were used to study changes in cell cycle and to detect apoptotic markers. The tested cardiac glycoside derivatives were found to have significant antiproliferative and proapoptotic effects on the HeLa cancer cell line.
1) literárne rešerše na danú tému
2) prehľad metodiky
3) praktická časť; tkáňové kultúry
4) kvantitatívne vyhodnotenie výsledkov
5) spracovanie výsledkov do tabuliek a grafov
6) spísanie bakalárskej práce
Research Plan
1) literárne rešerše na danú tému
2) prehľad metodiky
3) praktická časť; tkáňové kultúry
4) kvantitatívne vyhodnotenie výsledkov
5) spracovanie výsledkov do tabuliek a grafov
6) spísanie bakalárskej práce
Recommended resources
Douglas Hanahan and Robert A. Weinberg.(2011): Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell 144, 646-673.
Atul Gupta, B. Sathish Kumar, Arvind S. Negi. (2013): Current status on development of steroids as anticancer agents. Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 137, 242-270.
Li Pan, Yuming Zhang, Wanlu Zhao, Xia Zhou, Chunxia Wang, Fan Deng. The cardiac glycoside oleandrin induces apoptosis in human colon cancer cells via the mitochondrial pathway. (2017): Cancer Chemother Pharmacol 80, 91-100.
Dr. Seema Patel. Plant-derived cardiac glycosides. (2016): Role in heart ailments and cancer management. Biomedicine & Pharmacotherapy 84, 1036-1041.
KOLÁŘ, Zdeněk. Molekulární patologie nádorů. Olomouc: Epava, 2003. ISBN 80-86297-15-2.
ALBERTS, Bruce. Molecular biology of the cell. 5th ed. New York: Garland Science, c2008. ISBN 978-0-8153-4105-5.
Recommended resources
Douglas Hanahan and Robert A. Weinberg.(2011): Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell 144, 646-673.
Atul Gupta, B. Sathish Kumar, Arvind S. Negi. (2013): Current status on development of steroids as anticancer agents. Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 137, 242-270.
Li Pan, Yuming Zhang, Wanlu Zhao, Xia Zhou, Chunxia Wang, Fan Deng. The cardiac glycoside oleandrin induces apoptosis in human colon cancer cells via the mitochondrial pathway. (2017): Cancer Chemother Pharmacol 80, 91-100.
Dr. Seema Patel. Plant-derived cardiac glycosides. (2016): Role in heart ailments and cancer management. Biomedicine & Pharmacotherapy 84, 1036-1041.
KOLÁŘ, Zdeněk. Molekulární patologie nádorů. Olomouc: Epava, 2003. ISBN 80-86297-15-2.
ALBERTS, Bruce. Molecular biology of the cell. 5th ed. New York: Garland Science, c2008. ISBN 978-0-8153-4105-5.
Týká se praxe
No
Enclosed appendices
1 CD ROM
Appendices bound in thesis
-
Taken from the library
Yes
Full text of the thesis
Appendices
Reviewer's report
Supervisor's report
Defence procedure record
Obhajobu bakalářské práce studentky Lucie Sládekové prof. RNDr. Zdeněk Dvořák, DrSc. et Ph.D. Studentka seznámila komisi s hlavními částmi a výsledky své práce. Následovalo přečtení posudku vedoucí práce Mgr. Lucie Rárové, Ph.D. a oponentky Mgr. Jany Steigerové, Ph.D.
Studentka pak reagovala na připomínky a dotazy.
Prezentace studentky obsahovala tato témata:
- Srdeční glykosidy - charakteristika, struktura
- Protinádorová aktivita srdečních glykosidů
- Apoptóza
- Experimentální provedení práce
V rozpravě byly uvedeny následující připomínky či nastoleny tyto problémy:
- Vliv derivátů srdečních glykosidů na nenádorové buňky
- Detekce kaspázy-3
- Další plánovaná práce studentky v případě pokračování na tématu
Studentka na dotazy položené oponentkou práce a členy komise reagovala pohotově a přiměřeně.
